Este estudo avaliou a habilidade da endotelina-1 (et-1) em promover hiperalgesia orofacial ao calor em camundongos e a participação dos receptores eta e etb nesta resposta, através da técnica de injeção intraganglionar (i.g.), via forame infraorbital, no gânglio do trigêmeo (gt). também foi avaliada a participação dos receptores de endotelinas localizados em células do gt na hiperalgesia orofacial ao calor em camundongos submetidos à constrição do nervo infraorbital (cnio). a injeção i.g. de et-1 (1 e 3 pmol) induziu hiperalgesia ao calor por até 4 horas após a administração. esta resposta foi reduzida pela co-injeção i.g. do peptídeo junto com um antagonista peptídico seletivo de receptores eta (bq-123; 0,5 nmol) ou etb (bq-788; 0,5 nmol) por até 2 e 3 horas após a injeção, respectivamente. as respostas hiperalgésicas promovidas pela administração i.g. de et-1 (3 pmol) também foram reduzidas pela co-injeção i.g. do peptídeo com um antagonista seletivo de receptores nmda para glutamato (d-ap5; 24 nmol) ou de receptores para interleucina-1?, il-1ra (300 ng). a cnio induziu hiperalgesia orofacial ao estímulo de calor entre 2 e 10 dias após a cirurgia. as respostas hiperalgésicas promovidas por cnio no 5o dia após a cirurgia foram reduzidas pela injeção i.g. de bq-123 ou bq-788 (0,5 nmol, cada) no gt. o pré-tratamento sistêmico por via oral (v.o.) com o antagonista não peptídico dual de receptores eta e etb para endotelinas, bosentan (100 mg/kg) impediu o desenvolvimento da hiperalgesia ao calor no 5o dia após a cirurgia. da mesma forma, os tratamentos repetidos com bosentan (100 mg/kg; v.o.) nos dia 5, 6 e 7 após cnio reduziram a hiperalgesia ao calor entre o 6o e 9o dia após a cirurgia. a cnio também induziu o aumento na expressão de gfp por células satélites gliais do gt no 5o e 10o dia após a cirurgia, porém, esta alteração não foi modificada pela administração i.g. de bq-788 (0,5 nmol) no 5o dia após a cirurgia ou pelos tratamentos repetidos com bosentan (100 mg/kg; v.o.). estes resultados demonstram que os receptores eta e, principalmente, os etb presentes em células do gt estão envolvidos nos mecanismos nociceptivos operados por et-1 no sistema trigeminal e reforçam o fato de que as endotelinas são alvos potencialmente relevantes para o controle da dor neuropática orofacial causada pela neuralgia do trigêmeo.