A doença de parkinson (dp) é uma doença neurodegenerativa de causa multifatorial, cujos sintomas manifestam-se normalmente na fase adulta tardia. evidências recentes têm apontado para fatores ambientais do período perinatal (incluindo a exposição a pesticidas) e o processo inflamatório (causado por infecções virais ou bacterianas) como causadores de toxicidade direta aos neurônios dopaminérgicos. ainda, estudos sugerem que exposições à toxicantes durante o período perinatal podem ser responsáveis por uma condição de toxicidade silenciosa com consequências tardias e duradouras no sistema dopaminérgico nigroestriatal, algumas das quais são evidenciadas apenas se este sistema sofrer um novo insulto na fase adulta. embora tais evidências pareçam ser de grande importância para o entendimento da etiologia da doença de parkinson idiopática, os mecanismos moleculares relacionados a tais fenômenos são desconhecidos. o objetivo do presente trabalho foi investigar os mecanismos relacionados à neurotoxicidade dopaminérgica tardia decorrente da exposição aos pesticidas paraquat (pq) e maneb (mb) ou ao processo inflamatório induzido pela administração sistêmica de lipopolissacarídeo (lps) no sistema nigroestriatal em desenvolvimento relacionando-os com o eventual aumento da susceptibilidade a insultos neurotóxicos decorrentes da exposição aos pesticidas na fase adulta. além disso, objetivou-se investigar o efeito da exposição aos pesticidas pq e mb em cultivos de células tronco neurais sobre parâmetros de proliferação e diferenciação celular. camundongos swiss machos e fêmeas foram expostos a uma combinação dos pesticidas pq e mb (pq + mb) diariamente entre o dia pós-natal (pn) 5 ao 19. a exposição pn ao pq + mb não causou mortalidade, alterações no peso corporal e nem alterações comportamentais no sistema motor dos animais, indicando ausência de toxicidade evidente. entretanto, houve redução na atividade dos complexos i e ii da cadeia transportadora de elétrons mitocondrial, além de redução nos níveis dos marcadores dopaminérgicos tirosina hidroxilase (th) e transportador de dopamina (dat) no estriado. ainda, houve uma diminuição significativa no número de neurônios th e dat positivos na substância negra pars compacta (snpc), a qual pode estar relacionada ao mecanismo de toxicidade silenciosa. essas alterações foram evidenciadas apenas nos camundongos machos. quando esses animais foram reexpostos aos mesmos toxicantes na vida adulta foram observadas alterações motoras, bem como degeneração dos neurônios dopaminérgicos na snpc, indicando um aumento na susceptibilidade dos animais machos à segunda exposição na vida adulta. por outro lado, camundongos swiss machos e fêmeas expostos ao lps (dia pn 5 e 10) apresentaram comprometimento motor significativo e aumento nos níveis de interleucinas inflamatórias no estriado. quando esses animais foram expostos aos pesticidas na vida adulta, apenas os camundongos machos apresentaram alterações comportamentais que podem indicar um possível aumento na susceptibilidade dos animais. por fim, foi avaliado o efeito da exposição ao pq e mb em cultivos primários de células tronco neurais de ratos. a exposição aos pesticidas, especialmente o pq ou a associação pq + mb induziu uma redução na proliferação celular e um aumento na geração de espécies reativas. a redução na proliferação celular foi relacionada a alterações na expressão gênica de proteínas importantes na regulação do ciclo celular. os dados indicam que exposições a toxicantes ambientais e o processo inflamatório durante períodos críticos do desenvolvimento cerebral podem levar a uma progressiva neurotoxicidade na vida adulta.