Os transtornos de humor estão associados a altos índices de morbidade, mortalidade e custo econômico. o ácido ascórbico (aa) é uma vitamina hidrossolúvel cuja propriedade antidepressiva foi reportada em diversos estudos, além disso, essa vitamina tem uma potencial ação antimaníaca pouco explorada. o presente estudo investigou o envolvimento do sistema opióide no efeito tipo-antidepressivo do aa no teste de suspensão pela cauda (tsc), um modelo preditivo muito utilizado na investigação de novos compostos com ação antidepressiva. além disso, esse estudo investigou também o possível efeito antimaníaco do aa em um modelo de mania induzido por m-anfetamina (m-amph). o tratamento de camundongos swiss com um antagonista não seletivo de receptores opióides, naloxona, foi capaz de prevenir a diminuição no tempo de imobilidade causada pela administração de uma dose ativa de aa (1 mg/kg) no tsc. adicionalmente, a administração de um antagonista específico de receptores opióides do tipo ?, naloxonazina, também preveniu a ação tipo-antidepressiva da mesma dose de aa no tsc, sem causar alteração locomotora no teste do campo aberto (tca). a administração de naloxonazina e aa não causou alteração significativa no imunoconteúdo de psd95 em homogenatos de hipocampo e córtex pré-frontal dos animais. em outro conjunto de experimentos, ratos wistar foram tratados, duas vezes ao dia por 14 dias, com cloreto de lítio (licl, 45 mg/kg, p.o.), aa (0,1; 1; 10 e 100 mg/kg, p.o.) ou veículo (água destilada, 1ml/kg). a partir do 8º dia foi administrada uma injeção diária de m-amph (2 mg/kg, i.p.) ou veículo (salina, 1ml/kg). no 15º dia foi administrada uma dose única de mamph e os animais foram testados no tca após 2 horas. am-amph aumentou a atividade locomotora e exploratória dos animais no campo aberto, e esse comportamento foi prevenido pelo tratamento com licl, mas não com aa. a análise do imunoconteúdo de bdnf no hipocampo dos animais mostrou um efeito principal da m-amph, a qual diminuiu o imunoconteúdo dessa proteína. no córtex pré-frontal, o grupo tratado com m-amph teve um aumento no imunoconteúdo de bdnf, que foi prevenido pelo tratamento com aa na dose de 10 mg/kg. o imunoconteúdo de fgf-2 não sofreu alteração significativa no hipocampo em nenhum dos grupos, mas houve um efeito principal da m-amph aumentando os níveis dessa neurotrofina no córtex préfrontal. nossos resultados mostram, primeiramente, que o efeito tipoantidepressivo do aa no tsc parece ser dependente da ativação do sistema opióide, especialmente dos receptores do tipo ?11, e que, a ativação da via mtor-psd95, apesar de estar envolvida no mecanismo tipo-antidepressivo do aa nesse teste, aparentemente não está relacionada à ativação do sistema opióide pelo aa. adicionalmente, nossos resultados mostram que o aa não tem efeito no modelo animal de mania induzido por m-amph, e que a desregulação de bdnf e fgf-2 parece estar envolvida na manifestação de mania produzida por este modelo. conjuntamente, nossos resultados podem ajudar no esclarecimento do papel do aa na regulação do humor.