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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências Biológicas

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: EFEITOS ANTINOCICEPTIVO E ANTI-INFLAMATÓRIO DO TRITERPENO SINTÉTICO METIL-BARDOXOLONA EM UM MODELO DE ATAQUE AGUDO DE GOTA EM CAMUNDONGOS

Orientador
  • JULIANO FERREIRA
Aluno
  • SUELEN DETONI

Conteúdo

A gota é uma forma de artrite inflamatória extremamente dolorosa causada pela deposição de cristais de urato monossódico (msu) nas articulações. a terapia farmacológica para a gota é prejudicada pelos efeitos adversos e pela refratariedade que os pacientes desenvolvem aos fármacos utilizados atualmente, indicando que novos agentes antigota são necessários. vias anti-inflamatórias e antioxidantes parecem ser um alvo em potencial no tratamento da gota. o triterpeno sintético metil-bardoxolona (metil-2-ciano 3,12-dioxooleano-1,9-dien-28-oato; cddo-me) é um potente indutor de vias de sinalização anti-inflamatórias e antioxidantes (incluindo aquelas que são reguladas pelo fator de transcrição nrf2) que está sendo testado clinicamente para o tratamento de tumores sólidos, linfomas, doença renal crônica e hipertensão arterial pulmonar. com base no exposto, este estudo objetivou avaliar o efeito do triterpeno sintético cddo-me em um modelo de ataque agudo de gota em camundongos. foram utilizados camundongos swiss machos adultos e os experimentos foram realizados de maneira cega e randomizada. os animais foram previamente tratados com o cddo-me, indometacina ou veículo durante três dias por via oral. no terceiro dia, os animais foram injetados intra-articularmente (i.a.) com cristais de msu para induzir um ataque agudo de gota. foram avaliados parâmetros nociceptivos, inflamatórios e toxicológicos após a injeção de msu. o tratamento com cddo por 3 dias ou indometacina não alterou o consumo de água ou ração e o peso corporal dos animais. comparado aos animais não tratados, animais tratados com msu e veículo apresentaram nocicepção espontânea, hiperalgesia mecânica e edema na articulação que recebeu a administração de msu, além de alterar as concentrações séricas de ácido úrico e de alguns marcadores inflamatórios/oxidantes na articulação (número de leucócitos, proteína, peróxido de hidrogênio e atividades da mieloperoxidase e da glutamato cisteína ligase), mas não no soro (interleucina-6/il-6 e proteína amiloide a/saa). o tratamento com cddo-me ou indometacina foi capaz de prevenir a hiperalgesia, a nocicepção, o edema e o aumento na concentração de peróxido de hidrogênio induzidos pelo msu. o cddo-me, mas não a indometacina, também preveniu a infiltração de leucócitos. comparado ao grupo veículo, o tratamento com cddo aumentou as concentrações séricas da il-6 ou da saa e o tratamento com indometacina aumentou as concentrações articulares de interleucina-1?. finalmente não foi detectada atividade do fator nrf2 na articulação dos animais pelo imunoensaio utilizado. analisados em conjunto os presentes resultados demonstram que o tratamento com cddo-me pode prevenir parcialmente o desenvolvimento do ataque aguda de gota em camundongos, porém sugerem que o cddo-me não parece ser superior à indometacina em produzir este efeito.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.64017

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
3,56% 6,16% 24,85% 3,18% 3,55% 12,42% 3,61% 4,19% 4,97% 3,87% 7,55% 7,18% 3,12% 5,04% 3,30% 3,46%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

3,56%

ODS 2

6,16%

ODS 3

24,85%

ODS 4

3,18%

ODS 5

3,55%

ODS 6

12,42%

ODS 7

3,61%

ODS 8

4,19%

ODS 9

4,97%

ODS 10

3,87%

ODS 11

7,55%

ODS 12

7,18%

ODS 13

3,12%

ODS 14

5,04%

ODS 15

3,30%

ODS 16

3,46%