As partes subterrâneas de jatropha isabellei müll. arg. (euphorbiaceae) têm sido utilizadas popularmente para o tratamento de diferentes tipos de doenças reumáticas, especialmente a artrite. o extrato hidroalcoólico apresentou atividade anti-inflamatória e antinociceptiva em modelo de artrite gotosa, em ratos e presume-se que estas atividades possam ocorrer devido à presença de terpenos neste extrato. assim, uma fração diclorometano, que concentra os compostos terpênicos, foi preparada a partir das partes subterrâneas de j. isabellei para ser testada em modelo de artrite aguda em ratos. as atividades antinociceptiva e anti-inflamatória da fração diclorometano de j. isabellei (fdji) foram avaliadas através do tempo de elevação de pata (tep) e do diâmetro articular (da) de ratos sensibilizados com a injeção intra-articular de carragenina (300 ?g). quando administrada pela via oral, a fdji (100 e 200 mg/kg) exibiu uma redução significativa do tep. o efeito da dose de 200 mg/kg foi similar ao apresentado pela dexametasona (10 mg/kg) e indometacina (5 mg/kg). a administração intravenosa da fdji (10, 25 e 50 mg/kg) também exibiu uma redução significativa do tep. a fdji preveniu parcialmente a formação do edema após os tratamentos pelas vias oral (50, 100 e 200 mg/kg) ou intravenosa (10 mg/kg). a eficácia terapêutica observada após a administração intravenosa indica que os constituintes da fdji apresentam uma absorção oral limitada, a qual pode ser explicada, em parte, pela baixa solubilidade dos compostos terpênicos nos fluídos biológicos. ambas as atividades antinociceptiva e anti-inflamatória foram atribuídas ao diterpeno jatrofona. este diterpeno foi isolado e sua estrutura elucidada através dos deslocamentos de rmn h1 e noe, bem como pelas técnicas de correlação heteronuclear bidimensionais (hsqc e hmbc) e espectroscopia de massas. um método rápido e simples de cromatografia líquida ultra-rápida de fase reversa, acoplado a detector de arranjo diodos, foi desenvolvido e validado para a quantificação de jatrofona na fdji. o método foi considerado linear, específico, preciso e exato. o diterpeno jatrofona foi encontrado na concentração de 89,68 ± 1,56 ?g por miligrama de fração, sendo proposto como um marcador químico desta fração. a análise por cromatografia gasosa acoplado a detector de ionização de chama (cg-fid) evidenciou a presença majoritária dos ácidos graxos aráquico ou eicosanóico (c20:0), linoleico (c18:2), oleico (c18:1), e heneicosanóico (c21:0). com a finalidade de superar a baixa solubilidade aquosa da fdji e visando aumentar sua absorção oral, carreadores lipídicos nanoestruturados (cln) com e sem a fração diclorometano (clnji e clnbranco) foram desenvolvidos. os cln apresentaram formato esférico e uma distribuição monodispersa, com tamanhos médios variando de 180 até 200 nm e valores de potencial zeta em torno de -18 mv. a eficiência de encapsulação foi de 90,4 % para a jatrofona. os clnji e clnbranco armazenados à 4 °c não apresentaram alteração do tamanho médio de partícula e do potencial zeta durante 120 dias e o conteúdo de jatrofona permaneceu inalterado durante 60 dias. a estabilidade dos clnji e clnbranco armazenados à 4 °c também foi confirmada pelos estudos de estabilidade acelerada utilizando o lumisizer e apresentaram valores médios de índice de estabilidade de 0,083 e 0,536, respectivamente. no fluido gástrico que simula o estado de jejum (fassgf) a liberação da jatrofona a partir dos clnji alcançou 38,81% em duas horas, enquanto que a fração livre liberou apenas 23,4% no mesmo período. a liberação da jatrofona a partir dos clnji também foi mais rápida do que a resultante da fdji livre no fluido intestinal que simula o estado alimentado (fessif-old) após 8 horas, alcançando 104,2% e 61,0%, respectivamente. no fluido intestinal que simula o estado de jejum (fassif-v2) a liberação da jatrofona a partir dos clnji e da fdji livre foi similar, apresentando valores médios de 86,6% e 69,3%, respectivamente. quando testados em modelo de artrite aguda em ratos, o tratamento com os clnji apresentou propriedades antinociceptivas após a administração oral na dose de 50 mg/kg, enquanto que para a fdji livre este efeito não foi observado. estes resultados sugerem um aumento na absorção oral dos constituintes da fdji devido a sua incorporação em cln, melhorando a sua atividade farmacológica. além disso, neste estudo foram desenvolvidos clnji peguilados, para serem administrados pela via intravenosa, com a finalidade de obter um sistema de liberação de fármacos que libere os constituintes terpênicos nas articulações inflamadas. a peguilação foi obtida com a incorporação do polímero dspe-peg2000 em diferentes concentrações (15, 30, 60 e 90 mg). clnbranco apresentaram tamanho médio de partícula entre 174,7 e 185,9 nm, enquanto que os clnji exibiram uma diminuição do tamanho de partícula com a adição do dspe-peg2000 de 185,2 (sem polímero) para 158,3; 144,6; 148,9 e 147,1 nm (com 15, 30, 60 3 90 mg do polímero, respectivamente). todos os cln apresentaram distribuição monodispersa e forma esférica. o potencial zeta dos clnbranco e clnji variou de -24,7 até -53,9 mv e de -25,1 até -48,0 mv, respectivamente, aumentando (em módulo) com o aumento da quantidade do dspe-peg2000. a eficiência de encapsulação da jatrofona foi maior que 89,2 % para todas as formulações. o estudo de estabilidade foi realizado usando o equipamento lumisizer e demonstrou que o aumento da quantidade de dspe-peg2000 e a presença da fdji tornaram as formulações mais estáveis. o ensaio de hemocompatibilidade dos cln mostrou que os clnbranco não foram hemolíticos em nenhuma das concentrações testadas enquanto que os clnji causaram a lise das hemácias somente nas concentrações mais altas testadas. os cln não apresentaram efeito citotóxico contra macrófagos j774 e as formulações contendo 60 e 90 mg de dspe-peg2000 exibiram uma significativa redução da captação fagocítica. o perfil de liberação da jatrofona a partir dos clnji contendo 90 mg de dspe-peg2000 foi similar ao apresentado pelos clnji sem o polímero. as atividades antinociceptiva e antiedematogênica dos clnji foram demonstradas por um modelo de artrite induzida pela carragenina em ratos e os efeitos comparados com o apresentado pela fdji livre quando ambos foram administrados pela via intravenosa na dose de 10 mg/kg. em especial, o efeito antiedematogênico dos clnji contendo 90 mg de dspe-peg2000 foram melhores do que os apresentados pela fração livre, provavelmente devido a uma modificação no perfil farmacocinético dos constituintes terpênicos da fdji.