Nossos resultados demonstraram que a exposição aguda ao glifosato-roundup induz estresse oxidativo e ativa múltiplas vias de resposta ao estresse culminando com a morte de células testiculares em ratos pré-púberes. o pesticida aumenta a concentração de ca2+ intracelular através da abertura dos canais de ca2+ dependente de voltagem tipo-l (ccdv-l) e da liberação de ca2+ do retículo endoplasmático, levando a uma sobrecarga de ca2+ intracelular, e morte celular. estes eventos foram prevenidos pelos antioxidantes trolox® e ácido ascórbico. a ativação das vias de sinalização da proteína cinase c (pkc), fosfatidilinositol-3-cinase (pi3k), proteínas cinases ativadas por mitógeno (mapks), tais como a erk 1/2 e p38 mapk, e fosfolipase c (plc) estão envolvidas na indução do influxo de ca2+, no aumento da atividade da gama-glutamiltransferase (ggt) e na morte celular. a indução de estresse oxidativo por glifosato-roundup foi confirmada através da redução nos níveis de glutationa reduzida (gsh) e do aumento nos níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (tbars) e de carbonilação de proteínas. além disso, a exposição ao pesticida afetou os sistemas de defesa antioxidante enzimáticos, acarretando em aumento na atividade das enzimas glutationa peroxidase, glutationa-redutase, glutationa-s-transferase, ggt, catalase, superóxido dismutase e glicose-6-fosfato-desidrogenase. a exposição aguda ao glifosato-roundup também induziu ao aumento da atividade das aminotransferases ast e alt. o aumento da atividade da ggt poderia levar a um aumento no "turnover" de gsh; no entanto, a diminuição na captação dependente de na+ do aminoácido modelo 14c-?-methyl-amino-isobutyric acid (14c-meaib) em células testiculares pode estar relacionada a menor disponibilidade de aminoácidos para a síntese de novo de glutationa. o conjunto dos resultados demonstra que o herbicida glifosato-roundup induz estresse oxidativo, aumenta a concentração de ca2+ intracelular, ativa vias de transdução de sinais, e pode levar a morte de células testiculares. apesar da dificuldade de extrapolação dos resultados obtidos em modelos animais para a condição humana, é possível que mecanismos semelhantes possam estar envolvidos na diminuição da capacidade reprodutiva em adultos jovens expostos ao glifosato-roundup durante a infância e puberdade.