Evidências sugerem que as técnicas de terapia manual são efetivas no tratamento de problemas músculo-esqueléticos incluindo dor lombar, síndrome do túnel do carpo, osteoartrite de joelho e quadril. no entanto, apesar dos seus resultados positivos e da sua eficácia, os mecanismos neurofisiológicos destas técnicas foram pouco estudados. assim, o objetivo deste estudo foi de verificar o efeito da mobilização articular do tornozelo (mat) na dor aguda e crônica de origem pós-operatória e neuropática, respectivamente, além de investigar os mecanismos de ação envolvidos neste efeito. para tal, foram utilizados camundongos swiss machos (25-35g) submetidos ao modelo de dor pós-operatória através da incisão plantar (ip) e ao tratamento com a mat por 3 ou 9 minutos. a avaliação da dor (nocicepção) foi realizada através da mensuração da hiperalgesia mecânica, utilizando-se o filamento de von frey (0,4 g) pelo método de freqüência de resposta, antes e após a incisão e 30 minutos após a mat, diariamente. além disto, os animais também receberam tratamento diário com mat durante 9 minutos por 6 dias. no estudo do mecanismo de ação, as análises foram realizadas 24 horas após a ip e o envolvimento dos sistemas opioidérgico, adenosinérgico, monoaminérgico e endocanabinoidérgico no efeito da mat foram investigados. para avaliar a influência da mat sobre a dor neuropática, utilizou-se o modelo do esmagamento do nervo isquiático em ratos wistar machos (250-280 g), sendo que os animais receberam 15 tratamentos (9 minutos de mat) em dias alternados. a hiperalgesia mecânica foi avaliada antes e ao longo do tratamento por 5 semanas. trinta e cinco dias após a lesão, a medula espinal (l4-l5) foi coletada para determinação da imunoreatividade de cd11b/c (microglia) e de gfap (astrócito). os resultados demonstram que 9 minutos de mat reduz a hiperalgesia mecânica induzida pela ip, efeito mediado pelos sistemas opioidérgico, adenosinérgico, monoaminérgico e endocanabinoidérgico. além disso, a mat produz efeito antihiperalgésico e neuroregenerativo na lesão do nervo isquiático, ocorrendo estes efeitos em paralelo com a redução da imunoreatividade para microglia e astrócito na medula espinal. assim, conclui-se que: i) a mat apresenta grande potencial terapêutico na redução da dor pósoperatória e neuropática, bem como em acelerar a regeneração nervosa periférica; ii) os sistemas opioidérgico, adenosinérgico, monoaminérgico e endocanabinoidérgico estão envolvidos no efeito antihiperalgésico da mat e; iii) a redução da ativação de células microgliais e astrocitárias na medula espinal contribui para o efeito antihiperalgésico da mat. neste sentido, estes dados fornecem à literatura substanciais subsídios neurofisiológicos do efeito terapêutico da mat para o direcionamento de futuros ensaios clínicos.