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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências da Saúde

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: CITOTOXICIDADE E ATIVIDADE ANTITUMORAL DE SAIS DO GALATO DE DODECILA

Orientador
  • TANIA BEATRIZ CRECZYNSKI PASA
Aluno
  • ARIANA CENTA

Conteúdo

O câncer é considerado um problema de saúde pública mundial, sendo caracterizado pelo crescimento descontrolado das células. a incidência de tumores como leucemias, melanoma e câncer de mama vem aumentando a cada ano e a capacidade metastática das células tumorais é a principal causa de mortalidade por câncer. o início da formação de metástases é caracterizado pelo aumento da motilidade das células neoplásicas e por sua capacidade de invadir tecidos e órgãos adjacentes ao tumor primário. as metaloproteinases (mmps) são enzimas que degradam vários componentes da mec, desempenhando um papel importante em vários processos fisiológicos e patológicos, incluindo o desenvolvimento metastático. alterações no ciclo celular e nas vias de apoptose ou nos respectivos mecanismos regulatórios também estão envolvidas nas malignidades humanas. nesse contexto, novos medicamentos antitumorais e antimetastáticos devem ser desenvolvidos levando em consideração os princípios básicos da carcinogênese. o ácido gálico (ag) e seus derivados ésteres vêm apresentando diversas atividades biológicas. o galato de dodecila (g12) é bastante estudado como potencial agente antitumoral, no entanto, o composto é solúvel somente em solventes orgânicos. para evitar a adição de solvente orgânico em ensaios biológicos foram sintetizados três sais do g12. assim, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos citotóxicos e os mecanismos de ação antitumoral do g12 e os derivados sais monossódico (gs12a), dissódico (gs12b) e trissódico (gs12c) em linhagens celulares de leucemia linfoblástica aguda murina (l1210), leucemia promielocítica aguda humana (hl-60), melanoma murino (b16-f10), melanoma humano (sk-mel-28) e câncer de mama humano (mda-mb-231). a citotoxicidade dos compostos foi avaliada por citometria de fluxo, pela verificação da integridade da membrana celular em linhagens tumorais de leucemia, melanoma e câncer de mama e em linhagens não tumorais de fibroblasto e melanócito humanos (mrc-5e ngm, respectivamente). os compostos apresentaram seletividade para as células tumorais em comparação com linhagens não tumorais em um tempo de tratamento de 48 horas. verificou-se uma cc50 menor que 10 ?m para o g12 e entre 100 e 200 ?m para os sais em linhagens de l1210, b16-f10 e sk-mel-28, sendo que o sal gs12a apresentou maior citotoxicidade. na avaliação do ciclo celular, não foi verificada a parada ou alteração no ciclo, mas aumento de morte celular, com elevação do número de células em sub/g1, o que corresponde à fragmentação de dna, nas linhagens testadas. ainda, a capacidade de formar colônias foi inibida nas linhagens b16-f10 e sk-mel-28 em doses subtóxicas. a morte celular por apoptose foi confirmada por citometria de fluxo, após coloração com anexina v-fitc e iodeto de propídeo. em linhagem l1210, foram observadas alterações morfológicas típicas de apoptose e ativação da caspase-3. a possível ação antimetastática do g12 e do gs12a foi avaliada verificando-se a capacidade invasiva das células de melanona após o tratamento. os compostos promoveram a inibição da migração e da invasão celular em linhagens b16-f10 e sk-mel-28. nessas mesmas linhagens avaliou-se o efeito dos compostos sobre a atividade enzimática e expressão de mmp-2 e mmp-9. sugere-se um potencial efeito antimetastáticos do g12 e do gs12a na inibição principalmente da expressão de mmps, já que parecem não atuar diretamente na atividade das enzimas. em conclusão, o presente estudo mostra que, apesar de apresentarem uma citotoxicidade mais baixa que seu precursor, os sais do g12 são potenciais agentes antitumorais e antimetastáticos, e apresentam seletividade, com destaque para o gs12a. testes in vivo estão sendo realizados com o g12 e o sal monossódico, a fim de demonstrar a real importância da solubilidade dos compostos avaliados.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.82062

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
4,33% 5,00% 20,01% 4,53% 5,40% 4,65% 4,57% 5,94% 7,16% 4,92% 6,22% 4,29% 4,80% 5,16% 4,28% 8,75%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

4,33%

ODS 2

5,00%

ODS 3

20,01%

ODS 4

4,53%

ODS 5

5,40%

ODS 6

4,65%

ODS 7

4,57%

ODS 8

5,94%

ODS 9

7,16%

ODS 10

4,92%

ODS 11

6,22%

ODS 12

4,29%

ODS 13

4,80%

ODS 14

5,16%

ODS 15

4,28%

ODS 16

8,75%