
Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado
Centro: Ciências da Saúde
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia
Dimensão Institucional: Pós-Graduação
Dimensão ODS: Social
Tipo do Documento: Dissertação
Título: CITOTOXICIDADE E ATIVIDADE ANTITUMORAL DE SAIS DO GALATO DE DODECILA
Orientador
- TANIA BEATRIZ CRECZYNSKI PASA
Aluno
- ARIANA CENTA
Conteúdo
O câncer é considerado um problema de saúde pública mundial, sendo caracterizado pelo crescimento descontrolado das células. a incidência de tumores como leucemias, melanoma e câncer de mama vem aumentando a cada ano e a capacidade metastática das células tumorais é a principal causa de mortalidade por câncer. o início da formação de metástases é caracterizado pelo aumento da motilidade das células neoplásicas e por sua capacidade de invadir tecidos e órgãos adjacentes ao tumor primário. as metaloproteinases (mmps) são enzimas que degradam vários componentes da mec, desempenhando um papel importante em vários processos fisiológicos e patológicos, incluindo o desenvolvimento metastático. alterações no ciclo celular e nas vias de apoptose ou nos respectivos mecanismos regulatórios também estão envolvidas nas malignidades humanas. nesse contexto, novos medicamentos antitumorais e antimetastáticos devem ser desenvolvidos levando em consideração os princípios básicos da carcinogênese. o ácido gálico (ag) e seus derivados ésteres vêm apresentando diversas atividades biológicas. o galato de dodecila (g12) é bastante estudado como potencial agente antitumoral, no entanto, o composto é solúvel somente em solventes orgânicos. para evitar a adição de solvente orgânico em ensaios biológicos foram sintetizados três sais do g12. assim, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos citotóxicos e os mecanismos de ação antitumoral do g12 e os derivados sais monossódico (gs12a), dissódico (gs12b) e trissódico (gs12c) em linhagens celulares de leucemia linfoblástica aguda murina (l1210), leucemia promielocítica aguda humana (hl-60), melanoma murino (b16-f10), melanoma humano (sk-mel-28) e câncer de mama humano (mda-mb-231). a citotoxicidade dos compostos foi avaliada por citometria de fluxo, pela verificação da integridade da membrana celular em linhagens tumorais de leucemia, melanoma e câncer de mama e em linhagens não tumorais de fibroblasto e melanócito humanos (mrc-5e ngm, respectivamente). os compostos apresentaram seletividade para as células tumorais em comparação com linhagens não tumorais em um tempo de tratamento de 48 horas. verificou-se uma cc50 menor que 10 ?m para o g12 e entre 100 e 200 ?m para os sais em linhagens de l1210, b16-f10 e sk-mel-28, sendo que o sal gs12a apresentou maior citotoxicidade. na avaliação do ciclo celular, não foi verificada a parada ou alteração no ciclo, mas aumento de morte celular, com elevação do número de células em sub/g1, o que corresponde à fragmentação de dna, nas linhagens testadas. ainda, a capacidade de formar colônias foi inibida nas linhagens b16-f10 e sk-mel-28 em doses subtóxicas. a morte celular por apoptose foi confirmada por citometria de fluxo, após coloração com anexina v-fitc e iodeto de propídeo. em linhagem l1210, foram observadas alterações morfológicas típicas de apoptose e ativação da caspase-3. a possível ação antimetastática do g12 e do gs12a foi avaliada verificando-se a capacidade invasiva das células de melanona após o tratamento. os compostos promoveram a inibição da migração e da invasão celular em linhagens b16-f10 e sk-mel-28. nessas mesmas linhagens avaliou-se o efeito dos compostos sobre a atividade enzimática e expressão de mmp-2 e mmp-9. sugere-se um potencial efeito antimetastáticos do g12 e do gs12a na inibição principalmente da expressão de mmps, já que parecem não atuar diretamente na atividade das enzimas. em conclusão, o presente estudo mostra que, apesar de apresentarem uma citotoxicidade mais baixa que seu precursor, os sais do g12 são potenciais agentes antitumorais e antimetastáticos, e apresentam seletividade, com destaque para o gs12a. testes in vivo estão sendo realizados com o g12 e o sal monossódico, a fim de demonstrar a real importância da solubilidade dos compostos avaliados.
Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.82062
ODS 1 | ODS 2 | ODS 3 | ODS 4 | ODS 5 | ODS 6 | ODS 7 | ODS 8 | ODS 9 | ODS 10 | ODS 11 | ODS 12 | ODS 13 | ODS 14 | ODS 15 | ODS 16 |
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4,33% | 5,00% | 20,01% | 4,53% | 5,40% | 4,65% | 4,57% | 5,94% | 7,16% | 4,92% | 6,22% | 4,29% | 4,80% | 5,16% | 4,28% | 8,75% |
ODS Predominates


4,33%

5,00%

20,01%

4,53%

5,40%

4,65%

4,57%

5,94%

7,16%

4,92%

6,22%

4,29%

4,80%

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4,28%

8,75%