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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências da Saúde

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: CITOTOXICIDADE DE DERIVADOS MALEIMÍDICOS: RELAÇÃO ENTRE A ATIVIDADE ANTITUMORAL E ANTIADIPOGÊNICA

Orientador
  • TANIA BEATRIZ CRECZYNSKI PASA
Aluno
  • DAIANE ROSOLEN

Conteúdo

O câncer é caracterizado pelo crescimento descontrolado de células que invadem o tecido circundante e podem produzir metástases em locais distantes do órgão afetado. entre os tipos de câncer destaca-se o melanoma que é caracterizado pela proliferação anormal dos melanócitos e possui predominância em indivíduos de pele e olhos claros. o melanoma representa 4% das neoplasias malignas da pele, considerado grave devido à elevada propensão para produzir metástases. tem sido relatado que a enzima ácido graxo sintase (fasn), responsável pela síntese endógena do ácido graxo palmitato, está superexpressa em células de melanoma e esta alta expressão está associada a um pior prognóstico. também é relatado que o aumento desta enzima parece ser necessário para a proliferação e sobrevivência das células tumorais. recentemente demonstramos que as imidas cíclicas, mais especificamente as maleimidas e seus derivados, possuem relevante atividade antitumoral in vivo e que esta atividade parece estar relacionada a modulação adipogênica e portanto, pode exercer influência na atividade da enzima fasn. neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a citotoxicidade dos derivados maleimídicos em diferentes linhagens celulares de melanoma humano (sk-mel-19, sk-mel-28, sk-mel-147) como também a atividade antiadipogênica em pré-adipócitos murinos 3t3-l1. como resultados, observou-se que os derivados do ácido n-fenil-maleâmico apresentaram uma concentração citotóxica que promove a morte em 50% das células, cc50 ≥ 200, enquanto que os derivados da n-fenilmaleimida mostraram uma cc50 de 10 a 32 μm para todas as linhagens de melanoma analisadas, sugerindo que o anel imídico é responsável pela referida atividade. além disso, os compostos denominados m2 e m7, maleimidas com susbstituintes –h e –och3, respectivamente, mostraram-se três vezes mais seletivos para a linhagem sk-mel-147 do que na linhagem não-tumoral de melanócitos. ainda, o m2 e o m7 induziram a fragmentação de dna na sk-mel-28 e na sk-mel-147, com maior expressão na segunda linhagem, sugerindo morte celular por apoptose. na linhagem sk-mel-147 os compostos m2 e m7 induziram a apoptose, como também a diminuição da expressão da fasn. com relação a atividade antiadipogênica, o m2 e o m7 diminuíram a diferenciação celular de pré-adipócitos evidenciado pela diminuição de lipídios intracelulares. a partir destes resultados, conclui-se que os derivados da n-fenilmaleimida m2 e m7 foram capazes de induzir a apoptose em x células de melanoma humano e que este efeito pode estar relacionado, em parte, com a inibição da expressão gênica da enzima fasn.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.93692

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
6,44% 5,54% 11,78% 4,90% 5,29% 4,86% 4,62% 8,17% 9,86% 4,77% 6,20% 4,56% 5,40% 6,44% 5,25% 5,91%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

6,44%

ODS 2

5,54%

ODS 3

11,78%

ODS 4

4,90%

ODS 5

5,29%

ODS 6

4,86%

ODS 7

4,62%

ODS 8

8,17%

ODS 9

9,86%

ODS 10

4,77%

ODS 11

6,20%

ODS 12

4,56%

ODS 13

5,40%

ODS 14

6,44%

ODS 15

5,25%

ODS 16

5,91%