A diabetes é uma doença crônica que afeta milhões de pessoas no mundo. as previsões para 2035 são de que a doença atinja mais de 592 milhões de pessoas. estes dados revelam um importante problema de saúde pública e reforçam a necessidade de buscar por alternativas de tratamento preventivo e terapêutico. as plantas medicinais são uma importante fonte de compostos bioativos. dentre estas, as isoflavonas despontam como uma classe de biomoléculas com importante atividade antidiabética, associadas principalmente a efeitos fitoestrógenos. dessa forma, este estudo objetivou caracterizar a atividade anti-hiperglicêmica das isoflavonas pma2.31 e pma19, extraídas da fração acetato de etila de polygala molluginifolia, bem como, elucidar os mecanismos pelos quais estas ações ocorrem. para tanto, ambas as isoflavonas foram submetidas ao teste de tolerância oral à glicose, no qual, ratos wistar machos receberam o tratamento (pma2.31 e pma19) isoladamente ou combinado com sitagliptina por gavagem e, 30 min após, uma sobrecarga de glicose foi administrada e a glicemia determinada aos 15, 30, 60 e 180 min subsequentes a esta administração. a avaliação da atividade das dissacaridases intestinais in vivo e o conteúdo de glicogênio hepático e muscular foi realizado no tempo 180 min. a atividade de dissacaridases também foi avaliada mediante incubação in vitro. amostras de soro foram utilizadas para a dosagem de insulina e glp-1 sérico. a atividade de dpp-iv (dipeptidilpeptidase-iv) foi mensurada in vitro. a fim de identificar os mecanismos pelos quais as isoflavonas agem secretando insulina e/ou glp-1, o efeito de pma2.31 e/ou pma19 foi avaliado no influxo de cálcio em fatias do intestino (cólon) e em ilhotas pancreáticas. ainda, pma2.31 e pma19 foram incubadas na presença de albumina e glicose ou frutose, para determinação da glicação. os resultados obtidos demonstraram a redução glicêmica induzida por pma2.31 e pma19 após 15 e 30 min, respectivamente. ainda, pma2.31 apresentou o efeito anti-hiperglicêmico potenciado quando combinado com sitagliptina. ambas as isoflavonas aumentaram os níveis séricos de insulina além de pma2.31 aumentar glp-1 (glucagon like peptide-1) sérico. o mecanismo pelo qual pma2.31 atua nestes efeitos envolve a inibição parcial de dpp-iv e aumento da secreção de glp-1 via ativação de pkc, uma vez que, houve um aumento significativo do influxo de cálcio em fatias de intestino e inibição deste estímulo quando utilizado inibidor de pkc (proteína cinase c). diferente de pma2.31, pma19 age estimulando a secreção direta de insulina, devido ao incremento observado no influxo de cálcio em ilhotas pancreáticas, sendo estas ações semelhantes às do estradiol e envolvem efeitos no canal de potássio dependente de atp, canal de cálcio dependente de voltagem e ativação de pka (proteína cinase a). além das ações supramencionadas, pma2.31 aumentou o conteúdo de glicogênio hepático e assim como a fração acetato de etila, inibiu a atividade de maltase. a fração acetato de etila e as isoflavonas também diminuíram a glicação com albumina demonstrando um potencial efeito antidiabético. ambas as isoflavonas não produziram alterações na concentração sérica de ldh, sugerindo serem atóxicas na concentração e tempo de tratamento avaliado.