As leishmanioses afetam cerca de 15 milhões de pessoas e constiuem um importante problema de saúde pública mundial. o controle da parasitose baseia-se principalmente na quimioterapia, usando como medicamento de primeira escolha o antimonial pentavalente sbv (glucantime®). o surgimento de resistência aos fármacos de uso clínico, a ausência de vacinas eficazes, a propagação de vetores resistentes aos inseticidas tornam o controle das leishmanioses difícil e complexo. para entender melhor o papel dos macrófagos na leishmaniose humana e estabelecer estratégias para prevenir os efeitos nocivos da leishmania, dados sobre os padrões de expressão de genes e proteínas, em macrófagos derivados de monócitos de humanos (mdm) infectados com leishmania sob condições de tratamento, são essenciais. neste estudo, foram analisadas as alterações nos níveis de expressão de genes e proteínas de macrófagos humanos, durante a infecção in vitro por leishmania braziliensis e tratamento com glucantime usando qpcr-arrays, ensaios de western blot, microscopia confocal e ensaios de inibição usando sirna. os resultados indicam que a infecção com l. braziliensis e o tratamento sbv conjuntamente, modulam a expressão de genes em macrófagos, em particular aqueles envolvidos na via de biossíntese da glutationa. análises de correlação permitiram determinar superexpressão dos marcadores gstp1, gclm, gsr, gss, trx e abcb5 tanto nos níveis do mrna quanto das proteínas, em mdm de humanos infectados e tratados quando comparados ao grupo controle. o estudo da localização subcelular mostrou que o transportador abcb5 apresenta uma localização predominantemente fagolisossomal, indicando que essa proteína poderia estar envolvida no transporte de glucantime. nos ensaios de inibição selectiva o silenciamento dos genes gstp1, gss e abcb5 aumentaram o efeito leishmanicida in vitro do sbv induzindo uma redução da sobrevivência intracelular de l. brazilienisis em macrófagos thp-1. essa resposta foi igualmente confirmada para o gene gstp1 onde os resultados de tempo e concentração dependente mostraram que a redução da sobrevivência intracelular era observada 24h após exposição ao sbv e a uma dose menor. nossos resultados sugerem que há uma ativação de genes envolvidos na defesa antioxidante em macrófagos humanos como resposta a infecção com l. braziliensis e o tratamento com glucantime, potencializando a detoxificação do fármaco. conclui-se que as proteínas gstp1, gss e abcb5 seriam potenciais alvos candidatos para intervenção terapêutica mediante a inibição seletiva destes marcadores.