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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências Biológicas

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Ambiental

Tipo do Documento: Tese

Título: ESTUDO DO PAPEL FUNCIONAL DA CISTEÍNA SINTASE E DA CISTATIONINA BETA-SINTASE NA RESPOSTA AO ESTRESSE OXIDATIVO E NITROSATIVO EM LEISHMANIA (VIANNIA) BRAZILIENSIS, TRYPANOSOMA RANGELI E TRYPANOSOMA CRUZI

Orientador
  • EDMUNDO CARLOS GRISARD
Aluno
  • IBETH CRISTINA ROMERO CALDERON

Conteúdo

Leishmania (viannia) braziliensis, trypanosoma rangeli e o trypanosoma cruzi são parasitos hemoflagelados pertencentes à ordem kinetoplastida, família trypanosomatidae, capazes de infectar insetos, animais silvestres e domésticos, assim como o homem. durante seu ciclo de vida, estes parasitos são expostos a uma grande quantidade de espécies reativas do oxigênio (ero) e do nitrogênio (ern), o que promove sua eliminação dentro dos hospedeiros. por sua vez, os parasitos adotam diferentes mecanismos de defesa para lidar com essas condições de estresse, dentre dos quais, encontram-se um elaborado sistema antioxidante composto de moléculas e enzimas responsáveis pela eliminação das ero e/ou das ern. nesse sentido, em tripanosomátidos a tripanotiona t[sh]2 é a molécula que eficientemente regula a homeostase redox, sendo chave no mecanismo de defesa antioxidante. a síntese da t[sh]2 depende da disponibilidade de seus precursores como a cisteína, um aminoácido sulfurado implicado em diversos processos celulares como a estabilidade, a estrutura e a regulação da atividade catalítica de várias proteínas. duas vias diferentes para a biossíntese de cisteína têm sido descritas, a via de síntese de novo, catalisada principalmente pela cisteína sintase (cs), e a via de transulfuração reversa (rts), catalisada pela cistationina ?-sintase (c?s). uma vez que o metabolismo da cisteína é crucial para a biossíntese da tripanotiona, a presente proposta visou determinar a função que as proteinas cs e c?s desempenham na resposta antioxidante destes parasitos. assim sendo, realizamos a caracterização molecular e bioquímica dos genes da cs e c?s em parasitos sob condições de estresse oxidativo e nitrosativo in vitro. os resultados demonstram claras diferenças na biossíntese de cisteína entre estes parasitos. enquanto l. braziliensis e t. cruzi possuem as rotas de novo e rts ativas, o t. rangeli possui somente a via rts funcional. a avaliação da expressão das proteínas cs e c?s nas diferentes formas evolutivas destes parasitos revelou uma expressão estágio-dependente das duas proteínas em l. braziliensis e em t. cruzi, sendo a cs mais expressa nas formas amastigotas e a c?s nas formas promastigotas e epimastigotas, respectivamente. por sua vez, em t. rangeli a cs não foi detectada e nenhum tipo de modulação foi encontrado para c?s entre as formas epimastigota e tripomastigota. os ensaios de dose-resposta ao estresse por h2o2 e snap in vitro revelaram diferenças nos perfis de sensibilidade dos parasitos. o t. rangeli mostrou-se como o parasito mais sensível ao h2o2, porém o mais resistente ao snap, enquanto l. braziliensis apresentou a maior resistência ao h2o2 e a maior sensibilidade ao snap. para leishmania houve uma associação entre o aumento da expressão e da atividade da cs e da c?s com o aumento da concentração de tióis totais em resposta à indução de estresse oxidativo e nitrosativo in vitro. os resultados das análises funcionais mostraram que o aumento na expressão de cs e de c?s induz resistência dos parasitos mutantes ao estresse oxidativo em relação às cepas selvagens. neste estudo demonstrou-se que alterações nos níveis de expressão e de atividade das proteínas cs e c?s em l. braziliensis e t. rangeli estão relacionadas com a sobrevivência destes parasitos sob condições de estresse oxidativo.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.96619

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
4,60% 8,15% 6,95% 5,16% 6,12% 5,42% 5,48% 6,33% 7,22% 4,20% 6,31% 8,07% 4,90% 9,07% 5,00% 7,05%
ODS Predominates
ODS 14
ODS 1

4,60%

ODS 2

8,15%

ODS 3

6,95%

ODS 4

5,16%

ODS 5

6,12%

ODS 6

5,42%

ODS 7

5,48%

ODS 8

6,33%

ODS 9

7,22%

ODS 10

4,20%

ODS 11

6,31%

ODS 12

8,07%

ODS 13

4,90%

ODS 14

9,07%

ODS 15

5,00%

ODS 16

7,05%