Introdução: o metilmercúrio (mehg) tem sido especulado como contaminante ambiental envolvido em efeitos tóxicos em modelos animais e seres humanos. o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito protetor da inosina, uma purina endógena, diante dos efeitos promovidos pelo mehg em camundongos. métodos: foram utilizados camundongos swiss machos adultos (45 – 60 dias). os animais foram expostos a uma solução de mehg (40 mg/l) diluída na água de beber, durante 15 dias. a ingestão de líquidos foi monitorada diariamente. concomitantemente, os animais foram tratados com inosina pela via intraperitoneal (i.p.), em doses de 3, 10, 30 ou 100 mg/kg, uma vez por dia, durante 15 dias consecutivos. no 15º dia, os animais foram submetidos a diferentes testes comportamentais, a fim de avaliar o desempenho motor e coordenação motora (teste da barra giratória, teste da retração dos membros posteriores, teste da caminhada na viga e teste do poste), cada animal foi usado em apenas um teste. após os testes comportamentais, os animais foram eutanaziados por decapitação e o cerebelo foi coletado para a determinação subsequente dos níveis de citocinas pró-inflamatórias (il-1β, tnf-α e il-6), anti-inflamatória (il-1ra) e bdnf, por elisa, bem como para determinação da atividade da glutationa peroxidase e glutationa redutase. em outro conjunto de experimentos, os animais foram tratados pela via i.p. com inosina (10 mg/kg) ou uma mistura de inosina (10 mg/kg) e cafeína (3 mg/kg, antagonista não-seletivo de receptores para adenosina), uma vez ao dia durante 15 dias consecutivos, visando investigar o possível envolvimento de receptores de adenosina nos efeitos promovidos pela inosina. vinte e quatro horas após a última injeção, os animais foram submetidos ao teste da barra giratória e testados frente à manifestação e o grau de retração dos membros posteriores. o efeito da inosina também foi investigado diante dos efeitos hepatotóxicos (atividade sérica de alt e ast) e genotóxicos (ensaio do micronúcleo) do mehg, bem como diante das alteraçoes nos níveis séricos de lipídeos (colesterol total, hdl e não-hdl) induzidos pelo mehg. resultados: o consumo de líquidos não diferiu entre os grupos avaliados. a inosina (10 mg/kg, i.p.) preveniu parcialmente os efeitos deletérios do mehg em relação ao desempenho motor no teste da barra giratória, no grau de retração dos membros posteriores e no teste da caminhada na viga. no entanto, a inosina não foi capaz de prevenir os efeitos deletérios do mehg, observados no teste do poste. a co-administração de inosina (10 mg/kg,i.p.) com cafeína (3 mg/kg, i.p.) reverteu totalmente o efeito protetor da inosina no teste da barra giratória e parcialmente no grau de retração dos membros posteriores. inosina (10mg/kg, i.p.) foi capaz de previnir a redução nos níveis de il-6 e o aumento nos níveis de bdnf induzidos pelo mehg no cerebelo. mehg (40 mg/l) reduziu a atividade cerebelar da glutationa peroxidase, a qual não foi prevenida pelo tratamento com inosina, mas não afetou a atividade cerebelar da glutationa redutase, quando comparado com o grupo não-exposto. animais expostos ao mehg apresentaram níveis cerebelares de hg total mais elevados, quando comparados com animais não-expostos, o tratamento com inosina (10 mg/kg, i.p.) não preveniu o aumento nos níveis cerebelares de hg total induzido pela exposição ao mehg. além disso, a inosina (10 mg/kg, i.p.) preveniu a redução na atividade sérica da alt induzida pelo mehg. com relação aos níveis séricos de lipídeos, a inosina (10 mg/kg, i.p.) não foi capaz de prevenir o aumento dos níveis de colesterol total induzido pelo mehg, no entanto, previniu o aumento dos níveis de colesterol não-hdl e promoveu um aumento nos níveis de colesterol hdl, quando comparado com animais expostos ao mehg tratados com veículo (10 ml/kg, i.p.). finalmente, a inosina foi capaz de prevenir o efeito genotóxico do mehg, observado no ensaio do micronúcleo em cultura primária de linfócitos humanos, reduzindo o número de células binucleadas micronucleadas quando comparado com o grupo exposto ao mehg tratado com veículo (10 ml/kg, i.p.). conclusões: em conjunto, os resultados do presente estudo sugerem que a inosina apresenta efeito protetor diante das alterações comportamentais (desempenho motor e coordenação) e bioquímicas no sistema nervoso central induzidas pela exposição ao mehg. além disso, esses efeitos parecem ser mediados por receptores de adenosina. a inosina também apresenta efeito protetor contra os efeitos hepatotóxicos e genotóxicos do mehg, bem como sobre as alterações nos níveis séricos de lipídeos induzidos pelo mehg. em síntese, nossos dados demonstram que a inosina foi capaz de prevenir as alterações comportamentais e bioquímicas induzidas pelo mehg, além disso, contribuem para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na toxicidade do mehg.