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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências Biológicas

Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: PAPEL DO SISTEMA SIMPÁTICO NA DISFUNÇÃO CARDIOVASCULAR DO CHOQUE SÉPTICO

Ano: 2014

Orientador
  • JAMIL ASSREUY FILHO
Aluno
  • ANA MARIA FAVERO

Conteúdo

O choque séptico é um potente estímulo para a ativação de vários sistemas orgânicos e dentre eles, o sistema nervoso simpático (sns) que, além dos efeitos nos vasos, também tem impacto no coração. altas concentrações de adrenalina e noradrenalina são encontradas na circulação de pacientes com endotoxemia e sepse, sendo estes níveis diretamente relacionados com aumento da mortalidade dos indivíduos sépticos. embora seja conhecido que a ativação simpática exacerbada é deletéria para a homeostase do organismo, ainda não é bem compreendido qual o papel da hiperativação simpática durante um quadro de choque séptico/sepse. portanto, no presente trabalho nós estudamos o papel da transmissão ganglionar autonômica no que diz respeito à hiporeatividade α-adrenérgica do choque séptico, e, adicionalmente, examinamos as consequências do bloqueio ganglionar precoce na expressão de receptores α1d-adrenérgicos na aorta torácica de ratos, bem como em parâmetros inflamatórios e bioquímicos. para isso, o choque séptico foi induzido por uma ligadura e perfuração do ceco (modelo de clp) em ratos wistar fêmeas. uma hora após o procedimento de clp, os animais receberam hexametônio (um bloqueador ganglionar), pentolínio (um bloqueador ganglionar mais seletivo para o gânglio simpático) ou salina (pbs). seis e 24 h após a cirurgia de indução do choque séptico a resposta cardiovascular a agonistas vasoconstritores foi avaliada. adicionalmente, 24 h após o procedimento de clp, parâmetros inflamatórios e bioquímicos, hemograma, expressão de receptores α1d-adrenérgicos em aorta e curva de mortalidade foram avaliados. o choque séptico aumentou os níveis plasmáticos de nitrato e nitrito (nox), ureia, creatinina, transaminases hepáticas (tgo e tgp), citocinas pró-inflamatórias (tnf-α e il-1β), bem como promoveu leucopenia e trombocitopenia. além disso, os animais em choque séptico estavam hipotensos e hiporreativos à noradrenalina e fenilefrina. a hiporeatividade aos agentes vasoconstritores foi devida, pelo menos em parte, à redução na densidade dos receptores α1d-adrenérgicos na aorta da ordem de 60%. finalmente, o choque séptico resultou em elevada mortalidade. o tratamento precoce com pentolínio reduziu os níveis plasmáticos de nox e ureia, preveniu a hiporeatividade aos agonistas vasoconstritores, preservou a densidade dos receptores α1d-adrenérgicos na aorta e aumentou a sobrevida dos animais. apesar do tratamento precoce com o hexametônio ter sido capaz de prevenir a hiporeatividade à noradrenalina e fenilefrina, sua administração não resultou em nenhum efeito benéfico adicional. assim, nossos resultados mostram claramente que a interferência com a transmissão ganglionar e consequente redução da hiperativação simpática, tem importante impacto no resgate da reatividade vascular à agonistas vasoconstritores e na redução da letalidade do choque séptico induzido por ligação e perfuração do ceco em ratos. esses efeitos benéficos estão relacionados, em parte, com a manutenção da densidade dos receptores α1d-adrenérgicos nos vasos. esses resultados podem levar à uma nova estratégia terapêutica no auxílio do tratamento do choque séptico/sepse.

Pós-processamento: Índice de Shannon: 3.91641

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
5,98% 6,12% 14,75% 4,97% 6,08% 6,28% 5,92% 6,94% 5,92% 6,27% 7,36% 5,29% 3,86% 5,70% 4,25% 4,31%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

5,98%

ODS 2

6,12%

ODS 3

14,75%

ODS 4

4,97%

ODS 5

6,08%

ODS 6

6,28%

ODS 7

5,92%

ODS 8

6,94%

ODS 9

5,92%

ODS 10

6,27%

ODS 11

7,36%

ODS 12

5,29%

ODS 13

3,86%

ODS 14

5,70%

ODS 15

4,25%

ODS 16

4,31%