A dipirona foi introduzida na prática clínica em 1922. entretanto, apesar dos mais de 90 anos de uso, o seu mecanismo analgésico ainda não foi completamente elucidado. como já foi demonstrado que a febre induzida por et-1 é bloqueada pelo tratamento sistêmico com dipirona, neste trabalho avaliamos a capacidade da dipirona e dos seus metabólitos, 4-aa e 4-maa, de atenuar a nocicepção aguda e hiperalgesia mecânica induzidas pela administração de et-1. camundongos receberam uma injeção de et-1 (10 pmol) na pata traseira direita e, por 30 min, foi cronometrado o tempo gasto lambendo a pata injetada como índice de nocicepção declarada. em seguida, os animais foram eutanaziados e as patas, coletadas para determinação do edema. em outro experimento, os animais foram avaliados entre 30 min e 5 h após a injeção de et-1 através do número de reações de retirada da pata após 10 aplicações do filamento de von frey (0,6 g) em intervalos de 30 s, com o objetivo de determinar a hiperalgesia mecânica. o tratamento com a dipirona e seus metabólitos foi feito pelas via sistêmica (i.p., 30 min antes da et-1), local (s.c. na pata, 20 min antes da et-1) ou central (i.t.; 15 min antes da et-1). foi realizada determinação da atividade da mpo, contagem de células inflamatórias e quantificação dos níveis das citocinas il-1β e il-10 na pele da pata dos animais 15 min ou 4 h após a administração de et-1. na nocicepção aguda, todas as substâncias foram efetivas, mas apenas através das vias i.p. e i.t., sendo que a administração de doses semelhantes dos dois metabólitos sugere que a 4-aa é mais efetiva que a 4-maa. nenhum tratamento apresentou efeito anti-edematogênico. na hiperalgesia mecânica o tratamento pelas vias i.p., s.c. e i.t. mostrou efeito anti-hiperalgésico, mas apenas a dipirona e a 4-maa foram efetivas. a administração de et-1 não provocou aumento da atividade de mpo ou induziu migração de células inflamatórias para o sítio da administração, mas aumentou os níveis de il-1β apenas 4 h após a administração do peptídeo, mostrando sua importância para o estabelecimento da hiperalgesia mecânica, mas não da nocicepção aguda. os níveis de il-10, contudo, não foram alterados. o pré-tratamento i.p. com dipirona ou 4-maa reduziu esses níveis, mas a 4-aa não surtiu efeito. portanto, o efeito antinociceptivo da dipirona e de seus metabólitos na nocicepção aguda induzida por et-1 é principalmente central, enquanto que o efeito anti-hiperalgésico é resultante de fatores centrais e locais que envolvem a ação de il-1β, provavelmente de células locais e residentes.