A ansiedade é vista pela ciência moderna como um conjunto de comportamentos, com respostas endócrinas e fisiológicas, que objetivam proteger o indivíduo de possíveis ameaças. um teste amplamente utilizado na pesquisa da ansiedade é o labirinto em cruz elevado (lce), por ser simples, não requerer procedimentos estressantes e com sensibilidade bidirecional. recentemente constatou-se que uma única injeção sistêmica de pilocarpina (pilo) – agonista não seletivo muscarínico – em doses não-convulsivantes induz um perfil ansiogênico em ratos avaliados 24h, 1 mês e até 6 meses após o tratamento. a fim de melhor entender os mecanismos que levam a esta alteração comportamental persistente, o presente trabalho buscou investigar o papel dos receptores nmda, através do pré-tratamento e tratamento com mk-801, na modulação dos comportamentos relacionados à ansiedade. ratos wistar adultos machos foram tratados com pilo (150 mg/kg i.p) e mk-801 (0,03 e 0,06 mg/kg i.p.), e avaliados 24 h ou 30 dias após no lce. a injeção de pilo promoveu efeitos ansiogênicos nos animais avaliados no teste do lce, com uma diminuição do tempo gasto e número de entradas nos braços abertos do labirinto em comparação aos animais controle. o pré-tratamento, bem como o tratamento com antagonista, nas duas doses utilizadas, foram capazes de prevenir e bloquear, respectivamente, os efeitos ansiogênicos observados nos animais tratados com pilo 24h e 30 dias após o tratamento, havendo aumento no tempo e número de entradas nos braços abertos do labirinto e na incidência de comportamentos relacionados à avaliação de risco. buscando melhor esclarecer o envolvimento dos receptores nmda no modelo de ansiedade induzida pela pilocarpina, assim como as prováveis vias de ativação envolvidas, avaliou-se a participação do óxido nítrico (no) por meio expressão das proteínas psd-95 e nnos. os resultados obtidos mostram que os animais tratados com pilocarpina apresentaram diminuição da expressão de nnos, efeito revertido pelo tratamento com antagonista. os resultados demonstrados no presente estudo sugerem um papel importante dos receptores glutamatérgicos-nmda numa interação sinérgica com os receptores muscarínicos, mostrando que a modulação interativa entre esses dois sistemas neurotransmissores constitui um mecanismo importante no perfil ansiogênico desencadeado pela pilocarpina, bem como um provável envolvimento do no na regulação da função dos receptores de nmda na modulação dos estados ansiosos.