O câncer de mama possui etiologia variada, sendo influenciada tanto por fatores genéticos quanto por fatores ambientais. dentro do contexto genético, o papel de genes que codificam moléculas do sistema imunológico tem sido alvo de interesse pela importância que esse sistema possui para o desenvolvimento do processo tumoral. a interleucina-18 é uma importante citocina pró-inflamatória e que possui indicações como possível alvo-terapêutico. possui polimorfismos de um único nucleotídeo localizados na região promotora do gene e que possuem atividade funcional. as células natural killer (nk) fazem parte da resposta imune inata, sendo a primeira linha de defesa do organismo contra vírus, bactérias e tumores. estas células induzem a morte da célula-alvo quando não há o reconhecimento das moléculas de antígenos leucocitários humanos (hla) de classe i, através de seus receptores, chamados killer cell immunoglobulin-like. receptor (kir) ou os receptores nkg2d. vários estudos demonstram o envolvimento dos genes que codificam receptores de células nk na patogênese do câncer. objetivo: avaliação do papel de polimorfismos em genes envolvidos na regulação da atividade das células nk e o desenvolvimento do câncer de mama em pacientes do estado de santa catarina. resultados: a presença dos genótipos variantes dos polimorfismos il18 -607 (c/a) [rs1946518] e il18 -137 (g/c) [rs187238] no presente estudo apresentou um risco significativo para o desenvolvimento do câncer de mama, sendo que o modelo de herança mais significativo foi o codominante para o il18 -607 (c/a) [rs1946518] (cc vs aa, p = 0,004, or = 2,782 95%ci [1,385-5,589]). e o recessivo para il18 -137 (g/c) [rs187238]. em relação à análise do polimorfismo do gene nkg2d [rs2255336], não foi encontrada uma diferença significativa na presença do alelo variante entre pacientes e indivíduos do grupo controle. para os genes kir foi encontrado um aumento de risco de 5,50 (p = 0,046; [1,02-33,36]) para o desenvolvimento da doença na presença do gene kir2dl3 e de 5,62 (p ? 0,0001; [2,81-11,33]) na presença do gene kir2dl2. a presença desses dois genes em conjunto apresentou um risco de 6,86 (p ?0001; [2,83-13,18]). a presença do gene kir2dl5 mostrou-se como um fator de proteção em relação ao desenvolvimento do câncer de mama (p = 0,001; [0,06-0,53]). conclusão: estes resultados indicam um potencial papel dos polimorfismos dos genes envolvidos na regulação da atividade das células nk na patogênese do câncer de mama, indicando que esses genes do sistema imunológico são possíveis marcadores preditivos de risco para câncer de mama na população estudada.