Durante as últimas décadas, observou-se um aumento surpreendente na prevalência do diabetes melito (dm) em populações de várias regiões do mundo, inclusive no brasil. os tratamentos farmacológicos disponíveis atualmente não impedem a progressão da doença, apenas amenizam os sintomas. neste cenário, a pesquisa de novas moléculas com potencial terapêutico para o tratamento do diabetes são de extrema importancia. modificações na estrutura química fundamental da glibenclamida, uma sulfonilureia de segunda geração, pode aumentar o efeito biológico e ser mais efetiva no controle da glicemia. o objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito antidiabético de 12 derivados da sulfonamida sintetizados com base em um fragmento de glibenclamida. os efeitos destes derivados foram investigados sobre a glicemia, a secreção de insulina, a captação de cálcio, o conteúdo de glicogênio, e as atividades das dissacaridades intestinais e da lactato desidrogenase. a sulfonamida 5, substituída com o grupo 4-och3-fenilo, apresentou a melhor redução da glicemia na curva de tolerância oral à glicose e a melhor secreção de insulina entre os 12 compostos estudados. os derivados da sulfonamida 3, 5, 7 e 9 estimularam o influxo de cálcio em ilhotas pancreáticas da mesma maneira que as sulfonilureias. o efeito estimulatório da sulfonamida 5 na captação de cálcio foi mediado pelos canais de k+-atp, canais de cálcio do tipo l dependentes da voltagem, cálcio intracelular e pela proteína cinase c em células beta nas ilhotas pancreáticas. no intestino, a sulfonamida 5 inibiu a atividade da maltase e da sacarase e, no músculo esquelético, aumentou o conteúdo de glicogênio. a toxicidade de sulfonamida 5 não foi detectada pelo ensaio da ldh. ainda, nesta primeira parte do trabalho, a sulfonamida 11, teve uma notável ação antihiperglicêmica, por isso, foi avaliado a capacidade deste composto em aumentar a captação da glicose em tecidos periféricos e diminuir produtos finais de glicação avançada (ages). a sulfonamida 11, substituída com o grupo tiofenil aumentou a captação de glicose em tecido adiposo e muscular. o efeito estimulatório da sulfonamida 11 na captação de glicose envolve a ativação de canais k+-atp e, a ativação da translocação e da fusão de vesículas contendo glut4 na membrana plasmática do adipócito. a sulfonamida 11 reduziu a formação de ages, nas doses de 0,1 e 1 ?g/ml em 7, 14 e 28 dias de incubação. a partir destes resultados obtidos concluímos que as sulfonamidas sintetizadas podem ser uma boa opção terapêutica para o tratamento do diabetes. as acilhidrazonas são compostos sintéticos promissores que apresentam um amplo espectro terapêutico e, recentemente, foram patenteadas por notável atividade antileucêmica. na segunda parte deste trabalho objetivo do estudo foi investigar o efeito anti-diabético das acilhidrazonas 1, 2, 3 e 4. as acilhidrazonas foram investigadas sobre a glicemia, a secreção de insulina, a captação de cálcio, o conteúdo de glicogênio, a captação de glicose e a atividade da lactato desidrogenase. as acilhidrazonas 1 e 4 foram capazes reduzir a glicemia na curva de tolerância à glicose. um efeito secretagogo notável in vivo foi mostrado pela acilhidrazona 1 ou ácido [(2e)-n-(1'-naftil) -3,4,5-trimetoxibenzohidrazida] e, em experimentos in vitro, um efeito agudo e dependente da dose, na captação de cálcio em ilhotas pancreáticas, foi observado. este efeito estimulatório na captação de cálcio, parece ser mediado, pelo menos em parte, pelos canais k+-atp. o efeito insulinomimético foi evidenciado pela glicemia de ratos diabéticos induzidos por aloxano. a acilhidrazona 1 induziu um aumento significativo no conteúdo de glicogênio in vivo e na captação de glicose no músculo esquelético in vitro. a partir destes dados, foi analisado o mecanismo de ação da acilhidrazona 1 (bzd) na captação de glicose em músculo esquelético e o efeito in vivo na atividade das dissacaridases intestinais. o efeito agudo do bzd na captação de glicose foi mediado pelo aumento da quantidade e da translocação de glut4 na membrana plasmática do músculo esquelético. o efeito genômico, bem como a translocação do glut4 envolveu a ativação de pi 3-k e da mapk. ainda, a integridade microtúbulos para o processo de adesão e do ancoramento das vesículas contendo glut4 foi crucial para o efeito estimulatório do bzd na captação da glicose. além disso, o bzd reduziu a atividade das dissacaridases intestinais, um efeito adicional na homeostasia da glicose que reforçou o potencial terapêutico para o tratamento do diabetes.