O pré-condicionamento cerebral é caracterizado por um estado de tolerância transitória do tecido nervoso a um estímulo letal e/ou tóxico evocado por um dano moderado prévio. estudos têm demonstrado que este estado de tolerância cerebral pode ser obtido através do pré-condicionamento químico com n-metil-d-aspartato (nmda), o agonista sintético seletivo dos receptores nmda e pode ser promovido in vivo pela administração de dose subtóxica deste agente. contudo, as vias de sinalização e receptores ou canais iônicos associados ao processo de neuroproteção ativado pelo pré-condicionamento químico ainda precisam ser elucidados. desta forma, investigou-se o envolvimento dos receptores de adenosina (a1r e a2ar) e as vias de sinalização celular no mecanismo de neuroproteção pelo pré-condicionamento com nmda in vivo (em camundongos) e in vitro (em cultura primária de neurônios e em fatias hipocampais). os resultados demonstraram que o pré-condicionamento com nmda aumenta a afinidade de união do a1r ao ligante, sem alterar seus níveis proteicos no hipocampo de camundongos. além disso, a ativação do a1r reverte o efeito antinociceptivo mediado pelo pré-condicionamento com nmda, sugerindo que a pós-ativação do a1r pode interferir com o pré-condicionamento. ainda o pré-condicionamento com nmda não altera a funcionalidade do a1r no teste do condicionamento ao medo contextual em camundongos, mas parece promover uma dessensibilização de a2ar. e a ativação de ambos a1r e a2ar reverte o aumento da captação de glutamato em fatias de hipocampo, mediado pelo pré-condicionamento com nmda. em relação às vias de sinalização celular analisadas, observou-se o pré-condicionamento com nmda depende da via da pi3k para a proteção contra as convulsões induzidas por ácido quinolínico (aq) em camundongos, embora a inibição desta via não parece estar diretamente relacionada com a proteção contra a morte celular. em estudos in vitro, o pré-condicionamento com nmda também foi eficaz na proteção contra o dano induzido por aq em cultura primária de neurônios hipocampais e em fatias hipocampais de camundongos contra o dano induzido por glutamato. os mecanismos envolvidos na neuroproteção pelo pré-condicionamento em fatias, envolve a participação de a1r e parcialmente dos canais de potássio ativados por cálcio (bkca). além disso, o pré-condicionamento com nmda é mais eficaz com a ativação de receptores que usam a glicina como co-agonista preferencial. desta forma, este trabalho contribui para demonstrar alguns mecanismos celulares evocados por uma possível estratégia neuroprotetora, o pré-condicionamento químico.