A epileptogênese é um processo que envolve a sinalização celular e a neuroplasticidade. as proteínas cinases ativadas por mitógenos, mapks (subfamílias erk1/2, jnk1/2 e p38mapk), a fosfatidil-inositol 3-cinase (pi3k)/akt (pkb ou akt) e a glicogênio sintase cinase-3 (gsk-3) regulam uma variedade de eventos intracelulares envolvidos na diferenciação, sobrevivência e morte celular e na plasticidade sináptica. nós quantificamos através de western blotting, os níveis de mapks (erk1/2, jnk1/2 e p38mapk), akt e gsk-3 totais e fosforiladas no neocórtex e no hipocampo de camundongos swiss machos, 48 h após a última injeção do modelo de kindling por pentilenotetrazol (ptz, 35 mg/kg, i.p., em dias alternados, total de 8 injeções). os níveis totais das proteínas cinases nas estruturas estudadas não foram afetados pelo kindling por ptz. os níveis de mapks fosforiladas permaneceram inalterados nos animais que não apresentaram crises convulsivas. os níveis de jnk2 fosforilada, mas não de jnk1 fosforilada, aumentaram no hipocampo dos animais que apresentaram poucos dias com crise convulsiva (1 a 3 dias), e permaneceram semelhantes aos controles nos animais que apresentaram mais de três dias com crise convulsiva. os níveis de erk1/2 fosforiladas diminuíram no neocórtex e aumentaram no hipocampo de animais com 1 a 4 dias com crise convulsiva, e permaneceram inalterados nos animais que tiveram mais de 4 dias com crise convulsiva. já a gsk-3 teve os seus níveis de fosforilação aumentados no neocórtex, mas não no hipocampo, nos animais que tiveram de 0 a 3 dias com crise convulsiva, caindo drasticamente para níveis inferiores ao controle nos animais que apresentaram 4 ou mais dias com crise convulsiva. uma regressão linear múltipla mostrou que 85% da variação na progressão do kindling por ptz foi explicada pela latência para a ocorrência da crise no primeiro e no último dia de estimulação e pelos níveis de gsk-3 fosforilada no neocórtex. a análise também mostrou que 87% da variação na latência para a ocorrência da última crise convulsiva é explicada pela latência para a ocorrência da primeira crise convulsiva, progressão do kindling, níveis de gsk-3 fosforilada no neocórtex e de akt fosforilada no hipocampo. utilizando apenas os animais que evoluíram para o kindling evidenciou-se que os níveis de erk1 fosforilada, jnk2 fosforilada, jnk1 total e jnk1 fosforilada no hipocampo estiveram independentemente associados negativa ou positivamente ao número de dias com crise convulsiva. no mesmo 12 grupo de animais, apenas o nível de p38mapk fosforilada no neocórtex esteve associado, positivamente, à latência para a ocorrência da crise convulsiva na última estimulação com ptz. os resultados do presente estudo sugerem uma dissociação entre os níveis cerebrais regionais de mapks, gsk-3 e akt associados à epileptogênese (progressão do kindling) e ao limiar (latência) para a ocorrência da crise convulsiva em animais sensibilizados pelo ptz. esta dissociação pode contribuir para o entendimento da ausência de efeito anti-epileptogênico clinicamente relevante dos fármacos utilizados para o controle das crises epilépticas.