As discinesias representam por uma série de movimentos involuntários orofaciais, do tronco e dos membros. esta condição pode ser incapacitante e está presente em diversas doenças neurológicas, incluindo a esquizofrenia e a doença de parkinson (dp). até o presente momento, os mecanismos neuroquímicos associados ao desenvolvimento das discinesias são complexos. neste sentido, este trabalho buscou investigar um possível efeito neuroprotetor da agmatina sobre as discinesias orofaciais (dos) induzidas pela reserpina, devido à sua ação antioxidante e inibitória sobre a síntese de óxido nítrico (no) e dos receptores glutamatérgicos do tipo nmda (nmdar). a indução das dos em camundongos machos da linhagem swiss foi realizada através de duas administrações de reserpina (1 mg/kg, via s.c.), com intervalo de 48 h, seguido do tratamento com agmatina sozinha ou associada à amantadina, mk801, arcaína ou 7-nitroindazol (7-ni) pela via intraperitoneal (i.p), 24 h após a última administração de reserpina, sendo a avaliação das frequências das dos realizada 30 min após os tratamentos. foi avaliado o efeito da agmatina (30 mg/kg) no teste do campo aberto, nos níveis de nitrato e nitrito (nox), nos parâmetros de estresse oxidativo e nos níveis de proteínas associadas às discinesias. os resultados mostraram um efeito antidiscinético da agmatina (30 mg/kg) e um efeito sinérgico entre as doses sub-efetivas de agmatina (10 mg/kg) e mk801 (0,01 mg/kg) ou 7-ni (0,1 mg/kg). a dose ativa da arcaína (1 mg/kg) não alterou o efeito antidiscinético promovido pela agmatina. no córtex cerebral, a reserpina aumentou os níveis de nox, no entanto a agmatina não reverteu este efeito, enquanto que no estriado não houve diferenças neste parâmetro entre os grupos avaliados. no teste do campo aberto, a agmatina não reverteu a hipolocomoção causada pela reserpina nos parâmetros avaliados. neste modelo, não houve alteração dos parâmetros de estresse oxidativo avaliados no córtex pré-frontal e no estriado, nem nos níveis das proteínas th, dat, vmat-2, darpp 32, pdarpp 32[thr75], e dos receptores dopaminérgicos d1 e d2 no estriado. estes resultados sugerem, de maneira inédita, o potencial da agmatina em reverter as dos induzidas pela reserpina em camundongos. além disso, estes dados sugerem o envolvimento da inibição da produção do no e do bloqueio dos nmdar como possíveis mecanismos associados ao efeito antidiscinético da agmatina.