O número de pacientes acometidos por doenças neurodegenerativas crônicas vem crescendo nas últimas décadas devido ao aumento da expectativa de vida mundial. a doença de parkinson (dp) é uma das doenças neurodegenerativas mais prevalentes na população. além das manifestações motoras clássicas, mais de 90% dos pacientes com dp também desenvolvem complicações não motoras, entre as quais se destacam prejuízos cognitivos e depressão. embora muitas estratégias farmacológicas tenham sido aplicadas e/ou propostas para o tratamento da dp, assim como para doenças neurodegenerativas em geral, a necessidade de abordagens terapêuticas neuroprotetoras/restauradoras permanece não atendida. derivados de quinoxalina representam uma família de compostos de interesse terapêutico por possuir um largo espectro de atividades biológicas. o composto sintético 2-metil-3-fenil-6-aminoquinoxalina (mpaq) é um derivado quinoxalínico recentemente estudado, o qual parece exercer atividade neuroprotetora. ainda, a tetrahidrobiopterina (bh4) é uma pterina que atua como cofator obrigatório para a atividade das enzimas fenilalanina hidroxilase, tirosina hidroxilase e triptofano hidroxilase, as quais catalisam as etapas iniciais da degradação da fenilalanina no fígado, assim como as etapas limitantes da biossíntese dos neurotransmissores dopamina e serotonina. a bh4 também atua como cofator obrigatório para a atividade de todas as isoformas de óxido nítrico sintases (nos), a qual sintetiza óxido nítrico (no), uma molécula mensageira envolvida em inúmeros processos fisiológicos, além de ser um mensageiro retrógrado no sistema nervoso central (snc). o objetivo deste trabalho foi caracterizar o possível efeito neuroprotetor do composto mpaq, assim como melhor entender o papel da bh4 em processos cognitivos. foram avaliados parâmetros do metabolismo mitocondrial, as concentrações de monoaminas e seus metabolitos principais, a atividade da monoamina oxidase (mao), uma enzima importante para os processos catabólicos das principais monoaminas, bem como a ativação do sistema imune. observou-se que mpaq não apresentou efeito tóxico sobre o material biológico proveniente do cérebro de camundongos swiss albino. o número de neurônios th+ observados em culturas de células mesencefálicas tratadas in vitro com mpaq aumentou significativamente após o tratamento com 100 ?m de mpaq. da mesma forma, a captação de [h3]-dopamina por neurônios th+ aumentou após o tratamento com 50 e 100 ?m de mpaq. o conteúdo de neopterina, um metabólito secundário da via de síntese de bh4, aumentou significativamente no plasma e no estriado de camundongos c57bl/6 administrados com mptp, demonstrando que no modelo animal agudo da dp a via de síntese de bh4 está aumentada provavelmente devido à ativação do processo inflamatório com consequente produção de no. considerando que na dp o processo inflamatório é crônico e não agudo, a biodisponibilidade de bh4 poderia ser deficiente e assim ser responsável pelas alterações cognitivas presentes nos indivíduos afetados pela doença. para isso, foram investigadas medidas comportamentais que avaliam a formação da memória aversiva após a administração intracerebroventricular (i.c.v.) de bh4 em modelos in vivo de neuroinflamação e depressão, assim como em diferentes linhagens de roedores de cepas selvagens. a bh4 favoreceu a formação da memória em todos os sistemas experimentais testados, o que correlacionou com um menor limiar para a geração do ltp. no entanto, este efeito foi suprimido pela administração de l-name (inibidor não seletivo de nos) e mk-801 (antagonista não competitivo de receptores nmda). a administração do análogo de gmpc, o 8-bromo-gmpc, não reverteu a inibição gerada por l-name ou mk-801, sugerindo que a bh4 participa da neuromodulação da memória através de vias clássicas dependentes da sinalização glutamatérgica e do no. concluindo, este trabalho sugere que o composto mpaq possivelmente exerce atividade neuroprotetora in vitro e que bh4 modula a formação da memória através de vias de sinalização clássicas que envolvem no e receptores nmda.