As proteínas cinases ativadas por mitógenos (mapks) representam uma família de serina/treonina cinases ativadas por fosforilação em resposta a sinais extracelulares que incluem erk 1/2, jnk p54/p46 e p38mapk. no sistema nervoso central (snc) estas enzimas medeiam eventos associados ao desenvolvimento e neuroplasticidade. no período inicial do desenvolvimento pós-natal ocorrem alterações significativas na estrutura do cérebro e sinalização intracelular. no hipocampo de roedores as mapks têm sido apontadas como proteínas fundamentais na modulação do desenvolvimento neural e plasticidade sináptica. apesar dessas evidências a ontogenia pós-natal das mapks em estruturas específicas, bem como o seu papel, em determinadas fases do desenvolvimento, para o estabelecimento de funções motoras e cognitivas no adulto tem sido pouco caracterizada. a compreensão do padrão de ativação das mapks durante o neurodesenvolvimento é essencial, uma vez que pequenas alterações na atividade dessas proteínas em janelas específicas do desenvolvimento podem implicar em alterações funcionais tardias. no presente estudo foi determinado, em uma primeira etapa, o perfil ontogenético da fosforilação e conteúdo total das mapks no hipocampo de ratos wistar machos durante o período pós-natal (pn) 1-60. para isso a fosforilação e o conteúdo total das mapks foram avaliados por western blotting nas idades: pn1, pn4, pn7, pn10, pn14, pn21, pn30 e pn60. os resultados foram expressos como percentual relativo à pn1 e demonstraram: (1) aumento significativo na fosforilação de p38mapk de forma bimodal em pn4 e pn10-60; (2) aumento na fosforilação de erk1 (pn4) e erk2 (pn14) dependente da idade; (3) variação do conteúdo total de jnkp54 com perfil similar ao da ativação de p38mapk; 4) ausência de variação na taxa de fosforilação de jnk p54/p46 nas idades analisadas. em uma segunda etapa foi determinado o papel da atividade de erk 1/2 durante o desenvolvimento em relação às alterações comportamentais, da estrutura sináptica e na proliferação celular hipocampal na vida adulta do animal. para isso, foi utilizado um protocolo de inibição de mek/erk com u0126 (5 mg/kg; i.p.) durante um período crítico de sinaptogênese (pn7-14). os resultados mostraram que o tratamento com o u0126 foi efetivo, pois foi observado inibição significativa da fosforilação de erk 1, avaliada no hipocampo em pn7 e 6 h após a administração do inibidor. adicionalmente, demonstraram que o tratamento com u0126 em pn7-14, quando comparado ao controle (dmso 1%), tem consequências relevantes na vida adulta dos animais que incluem: (i) modificações na estrutura sináptica no hipocampo em pn30, com diminuição do diâmetro da densidade pós-sináptica e no número de vesículas no terminal pré-sináptico; (ii) danos permanentes na memória de curta duração; (iii) diminuição na proliferação celular analisado pela quantidade de células positivas para ki-67 no giro denteado do hipocampo; e (iv) aumento na expressão de gfap no hipocampo dos ratos quando comparado ao grupo controle (dmso 1%). em conjunto os resultados mostram a existência de um perfil específico de atividade das mapks durante o desenvolvimento pós-natal de ratos e sugerem que alteração da atividade dessas enzimas, por fatores ambientais diversos, podem acarretar alterações funcionais e estruturais permanentes do snc.