Os cardenolídeos, tais como digoxina e oubaína, são conhecidos por sua eficácia no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva e como fármacos antiarrítmicos. recentemente, foram detectadas novas atividades farmacológicas para esses "antigos" fármacos. tendo em vista o crescente interesse na pesquisa e desenvolvimento desta classe de compostos como potenciais quimioterápicos, frente a diversas linhagens celulares tumorais, o presente trabalho de tese objetivou avaliar os efeitos citotóxicos em células tumorais de três cardenolídeos (glucoevatromonosídeo, digitoxigenina monodigitoxosídeo e convalotoxina), previamente selecionados pela sua potente ação citotóxica. inicialmente, eles foram avaliados em linhagens celulares tumorais de diferentes origens e todos demonstraram uma potente ação, em concentrações nanomolares, em todas as linhagens testadas, especialmente nas células de tumor de pulmão (a549). essa linhagem tumoral foi então selecionada para a continuação dos experimentos para detectar o tipo de morte celular causada por esses três cardenolídeos. o glucoevatromonosídeo (gev), composto mais promissor, também foi investigado em células u937 (linfoma histiolítico). todos os três causaram bloqueio da fase g2/m, enquanto que a convalotoxina (con) aumentou o número de células em subg0 do ciclo celular. o gev foi capaz de inibir a expressão de importantes proteínas relacionadas ao ciclo celular, como ciclina b1 e p53 em a549. ainda, esse composto causou bloqueio em subg0 em células u937, demonstrando um efeito dependente do tipo celular. o efeito de morte celular causado pelo gev também foi tipo celular dependente, já que foi observada morte celular pela ação de caspases nas células u937 e independente da ação das caspases em células a549. a digitoxigenina monodigitoxosídeo não apresentou efeito significativo de morte celular em células a549. a con aumentou o número de núcleos picnóticos e células anexina-v positivas, configurando morte celular apoptótica. alem disso, os três compostos foram capazes de inibir a migração e invasão celulares, em células a549, bem como de reduzir a expressão das proteínas: mmp2, mmp9 e fak (proteína de adesão focal), que são essenciais no processo de metástase. além disso, o gev foi capaz de inibir a expressão de importantes cinases, geralmente super expressas em células tumorais. o conjunto desses dados sugere que estes compostos, especialmente o gev, podem ser considerados candidatos promissores para o desenvolvimento de uma forma farmacêutica a ser usada no tratamento do câncer de pulmão.