A alta solubilidade dos fármacos aliada a alta dosagem desses na formulação, bem como propriedades insuficientes de fluxo e compactação, podem representar aspectos desafiadores no desenvolvimento de minicomprimidos de liberação prolongada. o captopril é um fármaco anti-hipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, solúvel em água, enquanto que o cloridrato de metformina é um fármaco antidiabético, derivado das biguanidinas, e facilmente solúvel em água. neste trabalho, diferentes processos de granulação, por via úmida clássica e fusão, foram testados para a melhoria das características físicas dos fármacos, empregando polivinilpirrolidona k30, methocel® e5, ethocel™ 20p ou cera de carnaúba como aglutinantes. o sistema de matriz foi utilizado para prolongar a liberação do captopril, inicialmente, produziu-se 8 formulações de comprimidos com os polímeros ethocel™ 45p e methocel® k15m. em seguida, levando-se em conta os dados obtidos, foram produzidas 6 formulações de minicomprimidos, variando o peso molecular (45p ou 100p) e o tamanho de partículas (100p ou 100fp) do ethocel™. o sistema de reservatório foi utilizado para prolongar a liberação do cloridrato de metformina, sendo inicialmente produzidas 2 formulações de minicomprimidos (núcleos), e a partir do núcleo selecionado, 4 formulações de revestimento foram testadas, variando-se as concentrações de kollidon® sr 30d na dispersão de revestimento e o ganho de peso utilizado. os fármacos e os excipientes apresentaram compatibilidade, dados obtidos através da técnica de calorimetria exploratória diferencial. os estudos prévios de índice de compressibilidade, razão de hausner e tabletabilidade indicaram as formulações com melhores propriedades de fluxo e compactação. para avaliar os perfis de dissolução dos minicomprimidos, foi empregado o aparato 3, que permitiu otimizar e selecionar as formulações. dessa forma, obteve-se 3 formulações de comprimidos e 3 de minicomprimidos de liberação prolongada de captopril e 2 formulações de minicomprimidos de liberação prolongada de cloridrato de metformina. os estudos realizados demonstraram que é possível prolongar a liberação do captopril e do cloridrato de metformina em minicomprimidos utilizando o sistema matricial e de reservatório, respectivamente. também foi possível produzir uma formulação de dose fixa combinada de captopril e cloridrato de metformina, na forma de minicomprimidos encapsulados, que pode ser vantajosa para o tratamento e prevenção da nefropatia diabética.